維生素D?，又名麥角鈣化醇，化學(xué)名為9,10-開環(huán)麥角甾-5,7,10(19),22-四烯-3β-醇，分子式為C??H??O，結(jié)構(gòu)式如圖一左所示，屬開環(huán)甾體衍生物，含共軛雙鍵系統(tǒng)(5Z,7E構(gòu)型)及羥基;分子量396.66，CAS號：50-14-6，為無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭無味，熔點為115–118℃(高溫下易分解)，密度約0.97 g/cm3(20℃)。維生素D?易溶于乙醇、乙醚、丙酮及氯仿等有機溶劑，微溶于植物油(如大豆油)，幾乎不溶于水;對光照和空氣極為敏感，遇紫外線易氧化失活，在中性或堿性條件下熱穩(wěn)定性較好，但酸性環(huán)境會促分解，故需嚴格避光、充惰性氣體密封儲存。維生素D?，又名膽鈣化醇，化學(xué)名為(5Z,7E)-(3S)-9,10-開環(huán)膽甾-5,7,10(19)-三烯-3β-醇，分子式為C??H??O，結(jié)構(gòu)式如圖一右所示，屬開環(huán)甾體衍生物，含共軛雙鍵系統(tǒng)，5Z,7E構(gòu)型及羥基;分子量384.64，CAS號：67-97-0，為無色針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，無臭無味，熔點為83–86°C(高溫下易分解)，沸點496.4°C，密度約0.97 g/cm3(20℃)。維生素D?極易溶于氯仿、乙醇、乙醚、丙酮及環(huán)己烷等有機溶劑，微溶于植物油(如大豆油)，不溶于水;耐熱性較好，但在酸性條件下易分解，潮濕空氣中易氧化失活，需嚴格避光、充惰性氣體密封儲存。

圖一

合成維生素D?的主流工藝是傳統(tǒng)光化學(xué)合成法，該方法以麥角甾醇為原料，通過紫外線照射觸發(fā)開環(huán)反應(yīng)生成維生素D?，具體流程如下：麥角甾醇溶于有機溶劑(乙醇、氯仿、環(huán)己烷或乙醚)，使用汞燈或鎂弧燈照射溶液，引發(fā)碳碳鍵斷裂，形成預(yù)維生素D?。反應(yīng)需避氧，溫度維持在20-80℃，反應(yīng)時間數(shù)小時至數(shù)十小時。反應(yīng)液減壓濃縮去除溶劑，殘留物經(jīng)冷凍或過濾得維生素D?粗油。對維生素D?粗油進行精制純化后，獲得高純度維生素D?晶體。該工藝面臨不少難點，比如副產(chǎn)物多(轉(zhuǎn)化率僅20%–22%)，需復(fù)雜純化步驟;長時間光照導(dǎo)致能耗高等。為提升效率與環(huán)保性，近年研究聚焦以下改進：優(yōu)化光源、溶劑、濃度及反應(yīng)時間，減少副產(chǎn)物生成;開發(fā)連續(xù)流反應(yīng)器，縮短光照時間至分鐘級，收率提升至30%-33%(接近國際水平);分離未反應(yīng)的麥角甾醇循環(huán)使用，降低原料成本(占生產(chǎn)成本80%);摒棄傳統(tǒng)柱層析，采用熱異構(gòu)化直接結(jié)晶(避免有毒溶劑)等。另外合成維生素D?的工藝還有化學(xué)合成法，核心為Diels-Alder反應(yīng)：以松節(jié)醇(維生素D?骨架前體)與環(huán)戊二烯酮為原料，通過環(huán)加成構(gòu)建四環(huán)結(jié)構(gòu)，再經(jīng)官能團修飾合成維生素D?類似物。此法避免了紫外線依賴，適合規(guī)?；B續(xù)生產(chǎn)，但缺點是步驟復(fù)雜、收率暫未超越光化學(xué)法，目前主要用于類似物合成研究。

維生素D?的主流合成工藝是光化學(xué)合成法，是以7-脫氫膽固醇為原料，通過紫外線照射觸發(fā)開環(huán)反應(yīng)生成預(yù)維生素D?，再經(jīng)熱異構(gòu)化轉(zhuǎn)化為目標產(chǎn)物。具體流程如下：原料7-脫氫膽固醇溶于有機溶劑(甲醇、乙醇、環(huán)己烷等)，保溫預(yù)處理，溶液通過紫外照射進行光化學(xué)反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后減壓濃縮并冷凍結(jié)晶，過濾回收未反應(yīng)原料。濾液二次減壓濃縮得轉(zhuǎn)化油，轉(zhuǎn)化油與乙酸乙酯混合，經(jīng)層析柱洗脫。洗脫液濃縮后靜置結(jié)晶抽濾得濕品，濕品干燥后獲得高純度維生素D?晶體。該工藝的難點與挑戰(zhàn)在反應(yīng)的低轉(zhuǎn)化率與副產(chǎn)物問題，光化學(xué)反應(yīng)中易生成速甾醇和光甾醇等副產(chǎn)物，轉(zhuǎn)化率僅15-20%，需多步純化提升純度;高壓汞燈能耗高，且需長時間照射，設(shè)備投資大。為提升效率與可持續(xù)性，近年技術(shù)突破集中在以下領(lǐng)域：連續(xù)流反應(yīng)器：將光照時間縮短至分鐘級，收率提升至30-33%，能耗降低40%;LED窄波段光源：替代汞燈，精準控制波長，減少副產(chǎn)物生成;采用熱異構(gòu)化-結(jié)晶聯(lián)用，避免傳統(tǒng)柱層析。此外還有維生素D?的替代合成路徑：化學(xué)法與生物技術(shù)法，它們各有優(yōu)缺點，但目前光化學(xué)法仍是主流(占產(chǎn)能70%)。

科芯微流長期致力于光催化反應(yīng)器的研發(fā)以及光催化反應(yīng)工藝的開發(fā)，截止目前已實現(xiàn)了光氯化和光溴化等多個光催化反應(yīng)工藝的產(chǎn)業(yè)化落地。近日，科芯微流自主研發(fā)的光催化反應(yīng)器在維生素D?和D?合成中實現(xiàn)重大突破：

一、轉(zhuǎn)化率提升至85%以上，較傳統(tǒng)工藝(15%-30%)提升2-3倍;

二、選擇性達70%以上，顯著抑制速甾醇等有毒副產(chǎn)物生成，雜質(zhì)含量降低50%;

三、生產(chǎn)效率提升：連續(xù)流技術(shù)將反應(yīng)時間從數(shù)小時縮短至分鐘級，產(chǎn)能大大提高。

圖二 光催化反應(yīng)器

科芯微流對傳統(tǒng)工藝進行了積極創(chuàng)新，開發(fā)了光-光/熱協(xié)同技術(shù)破解行業(yè)痛點。傳統(tǒng)維生素D2/3合成長期受困于副產(chǎn)物多、純化復(fù)雜、能耗高等問題?？菩疚⒘魍ㄟ^三重技術(shù)革新破局：

一、雙光源精準激發(fā)

采用深紫外LED窄波段光源，精準匹配7-脫氫膽固醇吸收光譜，避免無效波長引發(fā)副反應(yīng);石英微反應(yīng)通道實現(xiàn)紫外線透射率>90%，光子利用率提升至傳統(tǒng)汞燈的3倍。

二、光-熱連續(xù)流協(xié)同

“光照開環(huán)+熱異構(gòu)化”一體化：反應(yīng)液在微通道中先接受紫外照射生成預(yù)維生素D3，隨即進入高溫區(qū)快速異構(gòu)化為維生素D?，全程停留時間<2分鐘;高壓環(huán)境抑制溶劑沸騰，允許高溫操作，推動反應(yīng)平衡向目標產(chǎn)物移動。

三、動態(tài)旋切微反應(yīng)器

反應(yīng)器內(nèi)置旋轉(zhuǎn)翅片結(jié)構(gòu)，強化物料湍流混合，解決傳統(tǒng)釜式反應(yīng)器傳質(zhì)不均問題;耐腐蝕碳化硅材質(zhì)兼容高粘度體系，支持固體析出反應(yīng)，適用性遠超板式微反應(yīng)器。

科芯微流以光化學(xué)連續(xù)流為核心，打通“精準激發(fā)-高效轉(zhuǎn)化-綠色純化”全鏈條，不僅破解維生素D2/3合成世紀難題，更引領(lǐng)生物制造向高效、低碳、智能躍遷。隨著產(chǎn)線規(guī)模化落地，中國有望成為全球維生素D2/3核心供應(yīng)極，為健康產(chǎn)業(yè)注入“陽光動能”。